Dr. Gergana Nikolova, dr. med.: Vegani najčešće boluju od anemije

Sadržaj:

Dr. Gergana Nikolova, dr. med.: Vegani najčešće boluju od anemije
Dr. Gergana Nikolova, dr. med.: Vegani najčešće boluju od anemije
Anonim

Obranio disertaciju na temu "Granulocitopoeza u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom na intenzivnoj njezi" na Ruskoj akademiji medicinskih znanosti, Moskva.

Tijekom godina bio je pročelnik i viši asistent na Medicinskom fakultetu Sveučilišta St. Kliment Ohridski“. Sudjeluje na velikim međunarodnim medicinskim forumima, ima brojne publikacije. Završila je i dodatne specijalizacije: French National Association of Hematology - Rein Danou Foundation Award, University of Paris - VII, Scientific Project: „Diagnostic Criteria and Pathogenesis in Polycythemia Vera, Institute of Hematology, Saint Louis Hospital, Laboratory of biology of hematopoietic cell of Centar Haim, znanstveni projekt: "Retinoična kiselina i eritroidna diferencijacija u policitemiji veri".

Razgovaramo s dr. Gerganom Nikolovom o dijagnostici i liječenju perniciozne anemije koja se izražava nedostatkom vitamina B12.

Dr. Nikolova, znamo više o anemiji uzrokovanoj nedostatkom željeza, ali vrlo malo o pernicioznoj anemiji. Recite nam, molim vas, koja je to vrsta anemije?

- Perniciozna anemija je iz skupine megaloblastičnih anemija i izražava se nedostatkom vitamina B12. Da bismo razumjeli suštinu anemije uzrokovane nedostatkom vitamina B12, potrebno je razjasniti što je to vitamin, koja je njegova uloga u funkcioniranju ljudskog organizma.

Bolest povezanu s nedostatkom vitamina B12 britanski liječnik Thomas Addison opisao je još u 19. stoljeću kao pernicioznu anemiju (malignu anemiju). Potrebno je mnogo vremena da se dođe do korijena bolesti. Godine 1948. analizirali su tvar ekstrahiranu iz sirove jetre, koja se od 1928. koristila za liječenje perniciozne anemije. Zove se kobalamin ili vitamin B12. Tako se od 1950-ih godina proizvodi vitamin B12 i okrutna bolest je pobijeđena.

Sljedećih godina, uloga vitamina B12 za sve sisavce razjašnjena je korak po korak. Njegov nedostatak dovodi do poremećaja procesa sinteze vitalnih nukleinskih kiselina (DNA, RNA), a zatim i svih važnih proteina u tijelu, potrebnih za funkcioniranje mozga i leđne moždine, svih ostalih organa.

Ispostavilo se da vitamin B12 djeluje usklađeno s folnom kiselinom (vitamin B9). Procesi interakcije dvaju vitamina i njihova uloga u pravilnom funkcioniranju svih tkiva i organa su složeni.

Anemije koje se razvijaju u uvjetima nedostatka vitamina B12 i folne kiseline poznate su kao megaloblastične anemije. Karakteriziraju ih veliki i maksimalno zasićeni hemoglobinom eritrociti, kompenzacijski mehanizam koji osigurava veću površinu u obavljanju njihove glavne uloge - prijenosa kisika, potrebnog za potpuno funkcioniranje svake stanice u tijelu.

Koji su najčešći uzroci nedostatka vitamina B12?

- Glavni razlog za razvoj ove anemije je nedostatak vitamina B12, koji je često praćen nedostatkom folne kiseline

Deficiti nastaju nepravilnom prehranom u kojoj nema mesa i mesnih prerađevina. Ova vrsta anemije vrlo se često javlja kod vegetarijanaca i vegana jer u njihovom jelovniku nema ovih namirnica. To je kategorički opasno za trudnice koje slijede vegansku i vegetarijansku prehranu.

Ostali uzroci anemije uzrokovane nedostatkom vitamina B12 povezani su s fazama apsorpcije kobalamina: poremećaji u tankom crijevu (kronične upalne bolesti; kirurški zahvati), kronični pankreatitis.

Rijetki uzroci anemije uzrokovane nedostatkom vitamina B12 su urođene bolesti povezane s metabolizmom kobalamina. Uzrok može biti i riblja trakavica.

Treba spomenuti i makrocitne, megaloblastične anemije uočene u liječenju antitumorskim lijekovima koji blokiraju djelovanje kobalamina i folne kiseline na razini metabolizma u stanici.

Kojim mehanizmima se ova anemija razvija u tijelu?

- Nedostaci vitamina B12 i folne kiseline utječu na sve organe i sustave u tijelu. Prije svega pogađaju koštanu srž, gdje su procesi diferencijacije i sazrijevanja eritrocita potpuno blokirani.

Život im je skraćen i vrlo brzo se pokvare, u vrlo ranoj fazi svog razvoja. Isti se procesi opažaju u granulocitima. Njihov broj se smanjuje, njihove jezgre postaju hipersegmentirane. Narušena im je glavna funkcija - zaštita od bakterijskih i gljivičnih infekcija.

Primjećuje se smanjenje broja trombocita i sklonost krvarenju na koži. Nedostatak kobalamina i folata prvo oštećuje epitelne stanice kože koje se brzo dijele, sluznice usta, želuca, tankog crijeva, dišnog sustava, urinarnog trakta, genitalija kod žena i muškaraca. Djeca majki s nedostatkom vitamina B12 razvijaju anemiju u ranoj dobi – oko 3 godine. Poremećena apsorpcija u želucu drugi je najčešći uzrok anemije uzrokovane nedostatkom vitamina B12.

Image
Image

Spomenuli ste trudnice. Kako bi perniciozna anemija štetila trudnici s ovim nedostacima?

- Komplikacije koje se mogu pojaviti tijekom trudnoće ozbiljne su i teške.

Manjak kobalamina i folata kod majke može dovesti do ranih pobačaja. Folat i kobalamin sudjeluju u formiranju fetalne neuralne cijevi. Rana profilaksa folnom kiselinom smanjuje učestalost defekata neuralne cijevi – encefalija, meningocela, encefalocela i spina bifida do 70%.

Incidente rascjepa nepca i rascjepa usne također možete izbjeći profilaksom folnom kiselinom. Odnos između vitamina B12 i nedostatka folne kiseline kod majke je jasan. Rizik od ovog nedostatka povećava se kod majki s dijabetesom, tijekom liječenja antiepilepticima i drugim antifolatnim lijekovima.

Postoje znanstvena izvješća o ozbiljnom i dugotrajnom nedostatku vitamina B12 i folata koji mogu utjecati na formiranje kostiju.

Koji se poremećaji manifestiraju u prisutnosti ovih nedostataka kod odrasle osobe?

- Direktno sudjelovanje vitamina B12 u izgradnji, metabolizmu i obnovi živčanog sustava uzrok je teških poremećaja u slučaju dugotrajnog nedostatka - bilateralne periferne neuropatije ili degeneracije (demijelinizacije) leđne moždine.

Rijetko se može uočiti atrofija vidnog živca i poremećaji u velikom mozgu. Ove promjene su povezane s parestezijama (utrnulošću) u nogama, slabošću mišića, otežanim hodanjem. Kada je mozak pogođen, opažaju se poremećaji pamćenja i depresija. Nedostatak folne kiseline dodatno produbljuje promjene i pojačava tegobe.

Kako se vitamin B12 apsorbira u tijelu?

- Treba slijediti put vitamina B12 koji je hranom ušao u tijelo - apsorpciju kobalamina. Opisana su dva mehanizma apsorpcije - pasivni i aktivni. Pasivna apsorpcija odvija se podjednako kroz duodenum i tanko crijevo. Nije učinkovit i osigurava samo 1% prehrambenog kobalamina. Pasivna resorpcija kobalamina može se odvijati i preko sluznice u nosu i ispod jezika.

Aktivna apsorpcija važna je za tijelo. Ovo je normalan mehanizam kojim vitamin B12 ulazi u tijelo. Aktivna apsorpcija ostvaruje se preko želučanog intrinzičnog (unutarnjeg) faktora i prolazi kroz nekoliko faza. Prvi korak je oslobađanje kobalamina u hrani iz proteinskih kompleksa pomoću enzima u želucu, dvanaesniku i tankom crijevu.

U drugoj fazi, kobalamin se brzo spaja s glikoproteinom iz sline koji se odnosi na transkobalamin-I u plazmi. Ovi proteini su izoforme kobalamina. Mogu se naći u slini, želučanom soku, mlijeku i drugim tjelesnim tekućinama. Kodirani su jednim genom (TCN1).

Sljedeći korak uključuje razgradnju haptokorina u kabalamin pomoću pankreasnog enzima tirozina.

Posljednji, najvažniji korak je vezanje kobalamina na unutarnji faktor (IF) - to je glikoprotein koji je kodiran genom na kromosomu 11q13. Intrinzični faktor se proizvodi u parijetalnim stanicama fundusa i tijela želuca. Složeni unutarnji faktor (IF) – kobalamin otporan je na probavne enzime za razliku od slobodnog IF.

Image
Image

Sljedeći stupanj apsorpcije odvija se na razini tankog crijeva, gdje se kompleks veže za specifične receptore. Kod kongenitalne autosomno recesivne megaloblastične anemije može postojati defekt u receptorima na stanicama sluznice tankog crijeva. Ovaj proces je povezan s malapsorpcijom kobalamina u tankom crijevu.

Postoji treći protein (LRP2) koji stabilizira kompleks kobalamina i receptore u stanicama tankog crijeva

U tankom crijevu, IF se razgrađuje nakon otprilike 6 sati.

Završna faza apsorpcije završava pojavom kobalamina povezanog sa stabilnim TrancobalaminII-TCII kompleksom - glavnim transportnim proteinom. Sintetizira ga jetra i druga tkiva, uključujući makrofage, endotelne i moguće stanice tankog crijeva. Lako otpušta kobalamin u koštanoj srži, placenti i drugim tkivima.

Prilikom proučavanja procesa apsorpcije kobalamina pronađene su genetske abnormalnosti u molekuli intrinzičnog faktora, u molekulama specifičnih receptora u tankom crijevu, koje karakteriziraju kongenitalnu autosomno recesivnu megaloblastičnu anemiju.

Zašto je vitamin B12 tako važan za naše tijelo?

- Vitamin B12, ili kobalamin kako ga još nazivamo, vitamin je topiv u vodi s najvećom i najsloženijom molekularnom strukturom od svih vitamina. Ima izuzetno važnu ulogu tijekom stvaranja crvenih krvnih stanica, metabolizma stanica, funkcije živčanog sustava, proizvodnje DNK, zdravlja štitnjače, probave i apsorpcije hrane, hormona nadbubrežne žlijezde itd. Jedna od njegovih nezamjenjivih osobina je sudjelovanje u proizvodnji crvenih krvnih stanica i apsorpciji željeza u tijelu.

Koji su simptomi perniciozne anemije? Razlikuju li se od drugih oblika anemije?

- Simptomi su isti kao kod naših dobro poznatih anemija – umor, pospanost, nemogućnost obavljanja svakodnevnih obaveza, nedostatak koncentracije.

Puno su ozbiljniji poremećaji u živčanom sustavu, jer ovdje nije riječ samo o nedostatku kisika, već i o obnovi samih živčanih stanica. U nedostatku vitamina B12 ne mogu se obnoviti ni stanice u mozgu ni u perifernom živčanom sustavu. Testovi vitamina B12 kao i folne kiseline (vitamin B9) potrebni su za pravilnu dijagnozu jer obično idu zajedno kao abnormalnost.

Koje se pretrage rade za potvrdu dijagnoze perniciozne anemije?

- Pacijentima s pernicioznom anemijom dijagnoza se postavlja nakon pretraga – kompletna krvna slika, vitamin B12, folat (vitamin B9), metabolizam željeza (serumsko željezo i ukupni kapacitet vezanja željeza), feritin, morfologija eritrocita. Ako se ispituje anemija koja se manifestirala u relativno ranoj dobi, traži se genetska abnormalnost, a time i rani autoimuni gastritis.

Kod svih anemija standardno se radi kompletna krvna slika i retikulociti da se vidi kolika je regenerativna sposobnost koštane srži u smislu eritropoeze. Obično, kod anemija uzrokovanih nedostatkom željeza koje se javljaju nakon gubitka krvi, postoji vrlo visoka proliferativna aktivnost. Što se tiče vitamina B12, tu se ne može odvijati normalan proliferativni proces i ta je aktivnost svedena na minimum.

Izvor vitamina B12 za ljude je hrana. Za nas je glavna hrana ona dobivena od životinja. Najveće količine nalaze se u jetri – depou kobalamina i u mesu. Vitamina B12 ima u vrlo malim količinama u ribi, školjkama, piletini, mliječnim proizvodima i jajima. Vitamin B12 se ne nalazi u povrću i voću te drugoj hrani neživotinjskog porijekla.

Koji se tretman daje pacijentima s pernicioznom anemijom?

- Liječenje se nije promijenilo od 1950-ih. Daje se s kobalaminom (vitamin B12) intramuskularno. Doza se određuje prema težini nedostatka kobalamina.

U slučajevima autoimunog gastritisa također se primjenjuje kortikosteroidna terapija, ali suportivno liječenje ostaje.

U tijeku liječenja ne smije se zanemariti praćenje razine folne kiseline i po potrebi uključiti takvu terapiju.

Posljednjih godina dostupni su i pripravci za nazalnu i sublingvalnu primjenu. Nakon praćenja složenih mehanizama apsorpcije vitamina B12, ovi su pripravci prikladni samo za terapiju održavanja. Glavni tretman je intramuskularna primjena vitamina B12.

Preporučeni: